20世纪80年代中期Ritz和Phillips两个实验室分别从正常人外周血中分离出一类CD3+和CD56+的淋巴细胞，占外周淋巴细胞约2%，该类细胞具有NK细胞类似的功能，对K562细胞有自发性杀伤作用，同时对靶细胞的杀伤不受抗CD3单克隆抗体影响，是一类有别于NK和CTL细胞的非MHC限制性细胞毒T细胞。此后在90年代Ortaldohe 和Schmidt-Wolf进一步发现该群细胞存在CD3+、CD16-、CD56+及CD3+、CD16-、CD56+抗原标志亚型。该类细胞在体外经多种细胞因子（IFN、IL-12）和抗CD3单抗作用下，获得高度扩增和类似LAK细胞样的广谱杀肿瘤活性，具有在体内杀肿瘤活性不依赖于IL-2的存在等特性。因此而命名为细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine induced killer cells,CIK Cells），简称CIK细胞。由于CIK细胞具有CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又称NK细胞样T细胞。
CIK细胞是以CD3+、CD56+T细胞为主的异质细胞群，对自体与异体、同种与异种肿瘤细胞均具有杀伤作用。CIK细胞具有广泛的抗肿瘤活性，对各种肿瘤细胞系及新鲜肿瘤细胞均有杀伤作用，包括多药耐药肿瘤细胞。其杀瘤机制如下：1、CIK细胞释放穿孔素和胞浆脱颗粒对靶细胞直接溶解；2、分泌IFN、TNF、IL-2、TGF-β和GM-CSF等细胞因子，这些细胞因子对靶细胞的直接或间接抑制与杀伤作用，进一步放大免疫杀瘤效应；3、CIK细胞增强Fas-L的表达，诱导表达Fas的肿瘤细胞发生凋亡。
DC细胞（树突状细胞）是一类在显微镜下看到的像树根形状的细胞，是机体免疫系统的控制者，当机体遭遇病原微生物侵袭或体内有细胞发生恶变时，DC细胞能获知这些信息，将这些信息及时传递给免疫系统，并将病原微生物或恶变细胞从体内清除。DC是体内最强的抗原呈递细胞，成熟的DC可高表达MHC分子、协同刺激分子和粘附分子从而刺激初始型T细胞诱导初级免疫反应，同时通过分泌IL-12活化NK细胞，促进Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ的分泌，因而DC被认为是一种很强的天然佐剂诱导细胞毒性T细胞反应。因此，在应用于抗感染和抗肿瘤免疫过程中发挥关键性的作用。
将体内功能最强的专职抗原提呈细胞DC和CIK(即细胞因子诱导的杀伤细胞，它是将人外周血单个核细胞在体外与多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群对肿瘤细胞和病毒有杀伤效应的异质细胞)在体外共培养，诱导成树突细胞调节的细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK-PACK）。CIK-PACK细胞增殖能力强，细胞毒作用大，具有一定的免疫特性，兼具T淋巴细胞强大的抗瘤活性与NK细胞的非主要组织相容性复合物（MHC）限制性杀瘤特点，对肿瘤细胞有广谱高效的杀伤作用，尤其是其细胞溶瘤活性显著增强，对靶细胞的杀伤更具特异性。因而可望成为肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。
CIK-PACK细胞移植治疗，用健康人的CIK细胞经过克隆技术培养、增殖、活化后，输入病人体内治疗肿瘤。该治疗属于生物治疗范畴，是当今国际公认的肿瘤四种治疗手段之一。该疗法以其广谱高效的杀瘤作用，且无毒副作用等特点可广泛应用于肿瘤患者的各期治疗。如联合放疗、化疗及手术治疗，将进一步提高临床疗效。 |
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